Megalyn Echikunwoke nació el 28 de mayo de 1983 en Spokane, Washington. Su padre es nigeriano y su madre de ascendencia caucásica. Su apellido Echikunwoke significa «líder de los hombres» y Megalyn es nieta de un líder tribal nigeriano de los Igbo, lo que técnicamente la convierte en miembro de la realeza africana. Es conocida por interpretar a «Nicole Palmer» en la primera temporada de 24 (2001), a «Angie Barnett» (la novia de Kelso) en la séptima temporada de That ’70s Show (1998) y a «Isabelle Tyler» en Los 4400 (2004). Se crió en una reserva india navajo en Chinle, Arizona. A principios de 2008, protagonizó junto a Alessandro Nivola una película independiente, dirigida por Jerry Zaks, titulada Who Do You Love (2008), en la que interpretaba a una cantante de salón adicta a la heroína. En la película cantó ella misma.