Una sola infusión de CRISPR mantuvo el colesterol LDL un 53% más bajo un año después

Una única infusión intravenosa, administrada una sola vez, mantenía el colesterol LDL un 53% más bajo un año completo después. Ese es el resultado de CTX310, un tratamiento con CRISPR-Cas9 que desactiva de forma permanente un único gen en el hígado, medido en el grupo que recibió la dosis más alta de un ensayo con 15 personas. La ambición que lo impulsa es un tratamiento para el corazón que se administre una vez, no que haya que tomar a diario durante toda la vida.

Esos mismos pacientes vieron cómo los triglicéridos, la otra grasa sanguínea que obstruye las arterias, descendían una media del 48%. La proteína a la que se dirige la edición, ANGPTL3, cayó un 79% de media y hasta un 89% en uno de los participantes. Las mejores respuestas individuales fueron aún mayores: el colesterol LDL bajó un 84% y los triglicéridos, un 78%.

Lo que da importancia a la cifra es de dónde procede. La mayoría de estos voluntarios ya tomaba estatinas o ezetimiba, y el 40% recibía inhibidores de PCSK9, los fármacos para el colesterol más potentes de uso habitual. Sus niveles seguían siendo demasiado altos. La edición con CRISPR funcionó sobre ese tratamiento, en personas para quienes la medicina existente ya no dejaba margen.

Lectura recomendadaRatones con un gen de la rata topo desnuda vivieron un 4,4 % más con menos inflamación

El ensayo se diseñó para evaluar la seguridad, no para demostrar una cura. Durante el año, nadie sufrió un efecto adverso grave relacionado con el tratamiento, según los investigadores de Cleveland Clinic que lo dirigieron y la empresa que fabrica la terapia, CRISPR Therapeutics. También deja abiertas cuestiones difíciles.

Cómo una sola infusión edita un gen del hígado

CTX310 no es un medicamento en el sentido habitual. Es un conjunto de instrucciones encapsuladas en nanopartículas lipídicas, diminutas burbujas de grasa que el hígado absorbe del torrente sanguíneo. En su interior viajan el ARN mensajero de la enzima Cas9 y un ARN guía que la dirige hacia el gen ANGPTL3. Una vez dentro de las células hepáticas, Cas9 corta el gen y la propia maquinaria de reparación de la célula lo deja dañado. Las células dejan de fabricar la proteína y, como el cambio queda escrito en su ADN, siguen sin fabricarla.

ANGPTL3 actúa como un freno sobre las enzimas que eliminan la grasa de la sangre. Al quitar el freno, los triglicéridos y el colesterol LDL se eliminan más deprisa. Por eso una sola edición modifica ambas cifras a la vez, algo que una estatina no consigue en la misma medida.

El ensayo aumentó la dosis paso a paso, de 0,1 a 0,8 miligramos por kilogramo de masa corporal magra, en 15 adultos. Presentaban trastornos lipídicos hereditarios o mixtos: hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, hipertrigliceridemia grave, o tanto LDL alto como triglicéridos altos. El objetivo principal era la seguridad. Los cambios en ANGPTL3, los triglicéridos y el LDL fueron medidas secundarias, y todos los participantes han sido seguidos ya durante al menos un año.

«Para los pacientes con alto riesgo cardiovascular, el mayor desafío no suele ser iniciar el tratamiento, sino mantenerlo», afirmó Luke Laffin, investigador principal del ensayo y director médico del Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research. «Una sola infusión que produzca reducciones duraderas al cabo de un año es una señal alentadora de que un enfoque único podría ayudar a cerrar esa brecha de adherencia».

Por qué la naturaleza ya realizó este experimento

La diana no se eligió al azar. Algunas personas nacen con una copia defectuosa de ANGPTL3, y llevan años siendo estudiadas. Un amplio análisis genético publicado en el New England Journal of Medicine halló que los portadores de estas variantes de pérdida de función tenían triglicéridos y colesterol LDL más bajos, y alrededor de un 41% menos de probabilidades de padecer enfermedad arterial coronaria que las personas que no las portaban. Las personas con mutaciones naturales que desactivan por completo el gen viven con colesterol y triglicéridos bajos durante toda la vida y sin daños aparentes, según la American Heart Association.

CTX310 trata de reproducir esa genética afortunada en adultos cuyos propios genes apuntan en sentido contrario. Ya existe un fármaco que bloquea la misma proteína: evinacumab, un anticuerpo aprobado para la hipercolesterolemia familiar homocigota, que los pacientes reciben mediante infusión cada cuatro semanas. La versión CRISPR aspira a lograr un efecto similar una sola vez, en lugar de hacerlo mensualmente de por vida.

Como referencia, se espera que una estatina de alta intensidad reduzca el LDL en un 50% o más, y los anticuerpos contra PCSK9 añaden una caída adicional considerable sobre esa base. La reducción del 53% en este caso se produjo en pacientes que, en su mayoría, ya tomaban esos fármacos, y por eso los cardiólogos le prestan atención.

Lo que un año de datos no resuelve

Quince personas constituyen un estudio muy pequeño. Fue abierto, lo que significa que todos sabían que habían recibido el tratamiento, y no contó con grupo placebo. Solo una parte de los 15 recibió la dosis más alta, por lo que las medias que acaparan los titulares se apoyan en un puñado de pacientes. El primer informe señaló que los participantes eran predominantemente hombres y procedían de un conjunto limitado de países, de modo que los resultados podrían no trasladarse a mujeres u otras poblaciones.

La edición no puede deshacerse. Se puede dejar de tomar una pastilla si algo sale mal; un gen dañado en el hígado permanece dañado. Ese es precisamente el sentido del enfoque y también su riesgo central, razón por la que los reguladores estadounidenses recomiendan 15 años de seguimiento tras la edición genética. «La seguridad siempre será una cuestión fundamental en estudios de fase temprana como este», declaró a TCTMD Kiran Musunuru, cardiólogo especializado en edición genética de Penn Medicine, cuando se publicaron los primeros resultados.

Algunas señales de seguridad ya aparecieron al principio. Un participante tuvo una reacción alérgica que se resolvió al día siguiente. Tres sufrieron reacciones a la infusión de grado 2. Uno, que ya tenía elevadas las enzimas hepáticas, experimentó un aumento adicional breve que volvió a la normalidad. Un hombre de unos cincuenta años con hipercolesterolemia familiar y un largo historial de intervenciones cardíacas murió de forma súbita 179 días después de recibir la dosis más baja; los investigadores no atribuyeron la muerte a la terapia. No aparecieron nuevos acontecimientos relacionados con el tratamiento durante el seguimiento ampliado.

También existen contrapartidas metabólicas. En la primera lectura de resultados, el colesterol HDL, el tipo que suele llamarse bueno, descendió alrededor de un 24% con la dosis más alta, un efecto conocido de desactivar ANGPTL3. Y unas grasas sanguíneas más bajas son un indicador indirecto. El ensayo no midió infartos de miocardio ni ictus, los desenlaces que en última instancia importan, y ningún estudio de este tamaño podría hacerlo.

Preguntas frecuentes sobre el tratamiento con CRISPR para el colesterol

¿Existe un tratamiento único para el colesterol alto?

No hay ninguno aprobado. CTX310 es una terapia experimental con CRISPR-Cas9 administrada en una sola infusión y, en su primer ensayo, mantuvo el colesterol LDL un 53% más bajo al cabo de un año con la dosis más alta. Sigue en fase temprana de evaluación clínica.

¿Es permanente la edición genética con CRISPR para el colesterol?

Está diseñada para serlo. La edición desactiva el gen ANGPTL3 en las células del hígado, y ese cambio no puede revertirse. Aún se desconoce cuánto durará el efecto a lo largo de décadas, por lo que los pacientes serán vigilados durante 15 años.

¿Sustituye CTX310 a las estatinas?

Aún no. La mayoría de los participantes del ensayo siguió tomando estatinas, ezetimiba o inhibidores de PCSK9, y la edición redujo aún más sus niveles por encima del efecto de esos fármacos. No se ha probado si algún día podría reemplazar el tratamiento diario.

¿Qué hace el gen ANGPTL3?

Produce una proteína que ralentiza las enzimas que eliminan los triglicéridos y el colesterol de la sangre. Las personas que nacen con copias no funcionales tienen de forma natural niveles bajos de grasas en sangre y un menor riesgo de enfermedad arterial coronaria.

Qué ocurrirá ahora

Los resultados al cabo de un año se publicaron en el New England Journal of Medicine y se presentaron en el Congreso de la European Society of Cardiology el 28 de agosto de 2026, y Cleveland Clinic los divulgó el 27 de septiembre. Amplían los primeros resultados del mismo ensayo, comunicados en las Scientific Sessions de la American Heart Association en noviembre de 2025, cuando el LDL había caído casi un 50% y los triglicéridos alrededor de un 55% durante las primeras semanas.

CRISPR Therapeutics ha pasado a un ensayo de fase 1b que utiliza una dosis fija equivalente a los 0,8 mg/kg que mejor funcionaron, con centros en Estados Unidos y otros lugares. La empresa afirma que comunicará datos del grupo de hipertrigliceridemia grave del ensayo durante la segunda mitad de 2026. La cuestión mayor, si una única edición puede prevenir infartos de miocardio durante toda una vida, requerirá ensayos con miles de personas y muchos años para responderse.

Referencia: Laffin et al., «Durability of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3 with CTX310», New England Journal of Medicine, 2026. DOI: 10.1056/NEJMc2609825

Etiquetas: medicine, Cleveland Clinic, colesterol LDL, CRISPR, CRISPR Therapeutics, CTX310

Contenido similar

Un análisis de heces detecta el 90% de los cánceres de colon sin necesidad de colonoscopia

Las células CAR T eliminaron la artritis reumatoide en 3 pacientes que habían agotado todas las opciones

Bloquear una sola proteína convierte las células inmunes en destructoras de cáncer

El fármaco del Ozempic prolongó la vida de ratones sanos casi 100 días — y no tenía nada que ver con el peso

El músculo cardíaco se regenera tras un infarto — confirmado en humanos por primera vez

Un año de un fármaco retrasó cuatro años la artritis reumatoide en personas de riesgo